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凋亡坏死、 分子模拟、 生物信息、

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a k t r e c e p t o r – 最 前 沿 的 生 物 资 讯 S k i p t o c o n t e n t a k t r e c e p t o r 最 前 沿 的 生 物 资 讯 E L A V L 4 编 码 的 R N A 结 合 蛋 白 H u D 通 过 C D K N 1 A 调 控 皮 肤 细 胞 衰 老 背 景 : 细 胞 衰 老 是 指 在 细 胞 的 增 殖 过 程 中 由 于 端 粒 磨 损 或 者 受 外 界 衰 老 相 关 刺 激 后 细 胞 进 入 了 一 种 稳 定 的 增 殖 抑 滞 状 态 , 并 在 这 个 过 程 中 伴 有 衰 老 相 关 分 泌 表 型 ( S e n e s c e n c e A s s o c i a t e d S e c r e t o r y P h e n o t y p e , S A S P ) 。 皮 肤 衰 老 的 本 质 是 皮 肤 细 胞 的 衰 老 。 而 当 前 调 控 皮 肤 细 胞 衰 老 的 标 记 物 的 不 足 严 重 限 制 了 皮 肤 组 织 抗 衰 老 的 研 究 , 因 此 寻 找 新 的 且 有 效 的 指 示 皮 肤 衰 老 相 关 的 标 记 物 并 研 究 其 调 控 皮 肤 衰 老 的 内 部 机 制 显 得 尤 为 重 要 。 H u D ( e n c o d e d b y E m b r y o n i c L e t h a l , A b n o r m a l V i s i o n , D r o s o p h i l a L i k e 4 , E L A V L 4 ) 是 一 种 R N A 结 合 蛋 白 , 目 前 H u D 已 被 证 明 是 神 经 元 系 统 中 基 因 表 达 的 关 键 调 控 因 子 。 然 而 , 越 来 越 多 的 证 据 表 明 H u D 在 非 神 经 元 系 统 中 也 具 有 关 键 调 控 作 用 。 C D K N 1 A ( C y c l i n D e p e n d e n t K i n a s e I n h i b i t o r 1 A , C D K N 1 A ) 是 细 胞 周 期 蛋 白 依 赖 性 激 酶 抑 制 因 子 C I T G F b e t a / S m a d 抑 制 剂 P / K I P 家 族 的 一 员 。 已 有 文 献 报 道 H u D 可 以 结 合 在 C D K N 1 A 基 因 组 上 在 转 录 水 平 上 调 控 其 表 达 。 目 的 : 为 了 明 确 E L A V L 4 是 否 参 与 皮 肤 细 胞 衰 老 的 调 控 , 以 及 E L A V L 4 是 否 通 过 结 合 在 C D K N 1 A 基 因 组 上 进 而 在 转 录 水 平 上 参 与 调 控 皮 肤 细 胞 衰 老 。 本 课 题 旨 在 研 究 : ( 1 ) E L A V L 4 与 皮 肤 细 胞 衰 老 的 相 关 性 ; ( 2 ) E L A V L 4 是 否 可 以 调 控 药 物 诱 导 的 皮 肤 细 胞 衰 老 ; ( 3 ) E L A n t i b i o t i c t r e a t e d m i c e A V L 4 是 否 通 过 C D K N 1 A 调 控 皮 肤 细 胞 的 衰 老 。 最 终 明 确 E L A V L 4 是 否 可 以 作 为 一 种 新 的 皮 肤 细 胞 衰 老 的 标 记 物 。 方 法 : 收 集 临 床 上 年 轻 人 ( 平 均 年 龄 2 0 岁 ) 和 老 年 人 ( 平 均 年 龄 7 5 岁 ) 体 检 的 血 液 ( n = 1 2 ) 和 皮 肤 组 织 ( n = 4 ) , 利 用 t r i z o l 法 提 取 外 周 血 中 单 个 核 细 胞 ( P e r i p h e r a l B l o o d M o n o n u c l e a r C e l l , P B M C ) 和 皮 肤 中 的 总 R N A , R T q P C R 方 法 检 测 衰 老 指 标 和 E L A V L 4 的 表 达 情 况 , 并 分 析 其 相 关 性 。 培 养 不 同 的 细 胞 系 , 利 用 博 来 霉 素 和 阿 霉 素 构 建 药 物 诱 导 的 细 胞 衰 老 ( T h e r a p y I n d u c e d S e n e s c e n c e , T I S ) 模 型 , R T q P C R 检 测 E L A V L 4 在 衰 老 细 胞 中 的 表 达 水 平 并 分 析 衰 老 相 关 基 因 的 表 达 情 况 。 此 外 , 检 索 S E E K 共 表 达 数 据 库 并 分 析 E L A V L 4 与 S A S P 相 关 基 因 表 达 的 相 关 性 。 再 次 构 建 阿 霉 素 诱 导 的 皮 肤 细 胞 衰 老 模 型 , 利 用 s i R N A 技 术 敲 低 E L A V L 4 , 首 先 利 用 R T q P C R 方 法 明 确 E L A V L 4 的 敲 低 情 况 并 检 测 衰 老 相 关 指 标 及 S A S P 的 表 达 情 况 , 然 后 利 用 免 疫 荧 光 ( I F ) 染 色 、 衰 老 相 关 的 β 半 乳 糖 苷 酶 ( S e n e s c e n c e a s s o c i a t e d β g a l a c t o s i d a s e , S A β G a l ) 染 色 和 结 晶 紫 染 色 技 术 , 以 明 确 敲 低 E L A V L 4 是 否 可 以 逆 转 阿 霉 素 诱 导 的 D N A 损 伤 、 皮 肤 细 胞 衰 老 和 增 殖 抑 制 。 进 一 步 的 , 利 用 叶 酸 处 理 细 胞 , W e s t e r n B l o t 明 确 H u D 表 达 情 况 ; 进 而 利 用 叶 酸 处 理 敲 低 C D K N 1 A 的 皮 肤 细 胞 , 结 合 R T q P C R 、 S A β G a l 染 色 、 结 晶 紫 染 色 等 技 术 , 明 确 促 进 H u D 水 平 是 否 可 以 诱 导 C D K N 1 A 依 赖 的 皮 肤 细 胞 衰 老 。 结 果 : 与 年 轻 组 相 比 , E L A V L 4 在 老 年 组 血 液 和 皮 肤 中 表 达 显 著 升 高 ( p s e l l e c k G N E 1 4 0 素 可 以 诱 导 皮 肤 细 胞 的 衰 老 、 S A S P 分 泌 和 D N A 损 伤 , 而 敲 低 E L A V L 4 可 以 显 著 逆 转 阿 霉 素 所 诱 导 的 以 上 衰 老 情 况 。 叶 酸 可 以 促 进 H u D 的 表 达 , 此 外 , 叶 酸 可 以 诱 导 皮 肤 细 胞 的 衰 老 和 S A S P 分 泌 , 而 敲 低 C D K N 1 A 可 以 部 分 逆 转 叶 酸 所 促 进 的 衰 老 。 结 论 : E L A V L 4 在 老 年 人 血 液 中 , 皮 肤 中 和 衰 老 的 细 胞 中 表 达 均 显 著 增 加 ; 敲 低 E L A V L 4 可 以 延 缓 阿 霉 素 诱 导 的 皮 肤 细 胞 衰 老 ; 而 利 用 叶 酸 促 进 H u D 水 平 可 以 诱 导 C D K N 1 A 依 赖 的 皮 肤 细 胞 衰 老 。 因 此 , 本 研 究 鉴 定 了 E L A V L 4 是 一 种 新 的 皮 肤 细 胞 衰 老 调 节 因 子 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J a n u a r y 2 4 , 2 0 2 5 发 生 在 乳 腺 肌 纤 维 母 细 胞 瘤 的 临 床 及 影 像 学 表 现 目 的 探 索 发 生 在 乳 腺 的 肌 纤 维 母 细 胞 瘤 的 临 床 及 影 像 学 表 现 。 方 法 收 集 病 理 诊 断 为 发 生 在 乳 腺 的 肌 纤 维 母 细 胞 瘤 患 者 的 临 床 、 影 像 及 病 理 资 料 。 结 果 乳 腺 肌 纤 维 母 细 胞 瘤 患 者 共 6 例 ， 其 中 5 例 女 性 ， 1 例 男 性 ， 中 位 年 龄 5 4 岁 ( 范 围 4 0 P l a n t m i c r o o r g a n i s m c o m b i n e d r e m e d i a t i o n ～ 6 2 岁 ) D e c i t a b i n e 体 内 。 6 例 肿 块 最 大 直 径 9 ～ 4 4 m m , 5 例 位 于 左 乳 ， 1 例 位 于 右 乳 ， 均 发 生 在 乳 腺 外 上 象 限 及 上 方 。 二 维 超 声 上 表 现 为 圆 形 或 椭 圆 形 、 边 界 清 晰 、 边 缘 光 整 的 低 回 声 或 等 回 声 肿 块 ； 仅 1 例 肿 块 内 见 数 枚 类 圆 形 微 小 钙 化 。 彩 s e l l e c k 抑 制 剂 色 多 普 勒 超 声 下 仅 1 例 肿 块 显 示 边 缘 条 状 血 流 信 号 。 其 中 3 例 患 者 进 行 乳 房 乳 腺 X 射 线 摄 影 ， 均 显 示 高 或 等 密 度 、 边 界 清 晰 的 圆 形 或 椭 圆 形 占 位 。 仅 1 例 患 者 进 行 术 前 M R I 检 查 ， 显 示 圆 形 肿 块 ， 边 缘 清 楚 ， T 2 W I 等 信 号 ， 增 强 后 明 显 强 化 。 所 有 患 者 均 进 行 肿 块 切 除 手 术 及 术 后 超 声 检 查 随 访 ， 均 未 出 现 复 发 或 转 移 。 结 论 乳 腺 肌 纤 维 母 细 胞 瘤 在 超 声 、 乳 腺 X 射 线 摄 影 及 M R I 检 查 中 ， 影 像 表 现 不 具 备 特 异 度 ， 术 前 通 过 临 床 及 影 像 学 特 征 较 难 确 定 性 质 ， 需 通 过 手 术 切 除 明 确 诊 断 ； 但 其 远 期 预 后 良 好 ， 未 出 现 复 发 及 转 移 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J a n u a r y 2 4 , 2 0 2 5 可 穿 戴 心 电 设 备 在 不 同 心 血 管 疾 病 危 险 程 度 人 群 中 的 应 用 研 究 目 的 : 研 究 可 穿 戴 心 电 设 备 在 不 同 心 血 管 疾 病 危 险 程 度 人 群 中 的 应 用 价 值 。 方 法 : 选 取 2 0 2 1 年 2 月 至 2 0 2 2 年 8 月 应 用 可 穿 戴 心 电 设 备 成 功 上 传 心 电 图 的 4 9 8 人 , 分 为 一 般 人 群 组 , 高 危 人 群 组 、 冠 心 病 人 群 组 , 分 析 三 组 人 群 的 一 般 情 况 、 心 电 图 表 现 , 比 较 三 组 人 群 异 常 心 电 图 、 心 肌 缺 血 发 生 率 。 分 析 危 急 、 预 警 心 电 图 检 出 情 况 及 转 归 情 况 。 结 果 : 冠 心 病 人 群 组 高 血 压 、 糖 尿 病 、 心 脏 瓣 膜 病 发 生 率 、 吸 烟 率 、 心 功 能 I I 、 I I I 比 例 与 其 他 两 组 相 比 更 高 ( P L Y 2 9 4 0 0 2 发 生 率 最 高 ( P B i o f e e d b a c k t e c h n o l o g y 警 心 电 图 中 2 人 医 院 就 诊 , 1 6 人 药 物 治 疗 , 4 人 保 守 观 察 。 结 论 : 可 穿 戴 心 电 设 备 可 以 远 程 监 测 异 常 心 电 、 心 肌 缺 血 事 件 , 从 而 进 行 早 期 诊 断 h t t p s : / / w w w . s e l l e c k . c n / p r o d u c t s / r e p s o x . h t m l 及 风 险 评 估 , 分 析 不 同 人 群 特 征 制 定 个 性 化 的 心 血 管 疾 病 干 预 措 施 并 且 有 利 于 使 用 者 及 时 接 受 医 疗 干 预 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J a n u a r y 2 4 , 2 0 2 5 白 花 蛇 舌 草 总 黄 酮 对 乳 腺 癌 M D A M B 2 3 1 细 胞 系 增 殖 、 凋 亡 及 干 性 的 影 响 目 的 探 讨 白 花 蛇 舌 草 总 黄 酮 ( F O D ) 对 M D A M B 2 3 1 乳 腺 癌 细 胞 增 殖 、 凋 亡 及 干 性 的 影 响 。 方 法 培 养 M D A M B 2 3 1 细 胞 系 ， 分 别 用 0 、 1 0 0 、 2 0 0 、 4 0 0 μ g / m L F O D 作 用 M D A M B 2 3 1 乳 腺 癌 细 胞 不 同 时 间 ( 2 4 、 4 8 、 7 2 h ) , C C K 8 ( C e l l C o u n t i n g K i M e d i a t e d e f f e c t t E l e x a c a f t o r 抑 制 剂 8 ) 法 检 测 其 对 细 胞 增 殖 的 影 响 ； 平 板 克 隆 试 验 检 测 各 组 M D A M B 2 3 1 细 胞 增 殖 能 力 变 化 ； A n n e x i n V P E / 7 A A D 法 检 测 各 组 M D A M B 2 3 1 细 胞 凋 亡 比 例 ， 并 用 W e s t e r n b l o t t i n g 法 检 测 B c l 2 、 B a x 及 凋 亡 指 标 c l e a v e d c a s p a e 3 等 凋 亡 通 路 蛋 白 的 表 达 ， 流 式 细 胞 检 测 C D 4 4 ~ + / C D 2 4 ~ 乳 腺 癌 细 胞 干 性 ， 并 用 W e s t e r n b l o t t i n g 法 检 测 干 性 肿 瘤 指 标 N a n o g 、 S o x 2 、 O c t 4 的 表 达 量 。 结 果 C C K 8 实 验 显 示 ， 4 0 0 μ g / m L F O D 作 用 7 2 h ( F O D 组 ) 后 细 胞 增 殖 较 阴 性 对 照 组 ( D M S O 组 ) 受 到 明 显 抑 制 ( P S t a u r o s p o r i n e I C 5 0 照 组 明 显 升 高 ( P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J a n u a r y 2 4 , 2 0 2 5 乳 酸 通 过 N F κ B 通 路 调 节 多 发 性 骨 髓 瘤 对 硼 替 佐 米 敏 感 性 的 作 用 及 机 制 研 究 研 究 背 景 多 发 性 骨 髓 瘤 ( M M ) 是 血 液 系 统 第 二 常 见 的 恶 性 肿 瘤 , 其 特 征 性 表 现 为 骨 髓 单 克 隆 浆 细 胞 侵 袭 性 生 长 并 伴 随 大 量 免 疫 球 蛋 白 ( M 蛋 白 ) 生 成 , 常 见 的 临 床 症 状 主 要 包 括 骨 病 、 贫 血 、 肾 功 能 不 全 和 代 谢 异 常 等 。 根 据 N C C N 指 南 , 对 于 M M 患 者 的 分 期 和 预 后 评 估 目 前 仍 采 用 D u r i e S a l m o n ( D S ) 分 期 和 国 际 分 期 体 系 ( I S S ) 。 D S 分 期 利 用 血 红 蛋 白 、 M 蛋 白 、 血 钙 和 骨 病 变 程 度 等 对 M M 进 行 临 床 评 估 , 但 由 于 血 清 肌 酐 和 血 红 蛋 白 变 化 的 病 因 并 不 一 定 与 M M 相 关 , 且 目 前 对 于 骨 病 变 评 判 标 准 也 没 有 统 一 , 这 导 致 其 在 实 际 应 用 过 程 中 存 在 着 一 定 的 障 碍 。 I S S 分 期 利 用 β 2 微 球 蛋 白 和 血 清 白 蛋 白 创 建 了 比 D S 分 期 更 简 单 的 方 法 , 但 其 不 能 很 好 的 预 测 新 药 应 用 以 后 的 临 床 结 果 。 尽 管 修 正 后 的 I S S ( R I S S ) 分 期 增 加 了 遗 传 学 标 志 和 乳 酸 脱 氢 酶 ( L D H ) 水 平 , 对 于 患 者 危 险 分 层 和 治 疗 选 择 有 一 定 的 补 充 作 用 , 但 其 会 将 大 多 数 患 者 归 类 为 I I 期 , 因 此 其 对 于 疾 病 的 危 险 度 分 层 的 特 异 性 有 待 进 一 步 优 化 。 硼 替 佐 米 ( B T Z ) 联 合 来 那 度 胺 及 地 塞 米 松 的 化 疗 方 案 ( V R D 方 案 ) 是 M M 的 一 线 治 疗 方 案 , 以 硼 替 佐 米 为 基 础 的 治 疗 方 案 总 反 应 率 高 , 使 患 者 的 总 体 生 存 率 较 2 0 世 纪 以 前 明 显 提 高 , 但 遗 憾 的 是 仍 有 约 2 0 % 的 患 者 出 现 耐 药 及 复 发 , 而 这 部 分 患 者 预 后 极 差 。 因 此 深 入 探 索 M M 疾 病 发 生 发 展 的 机 制 , 寻 找 新 的 治 疗 靶 点 及 监 测 疗 效 和 预 后 的 生 物 标 志 物 具 有 重 要 的 临 床 意 义 。 代 谢 重 编 程 是 肿 瘤 发 生 发 展 的 重 要 特 征 之 一 , 实 体 肿 瘤 中 糖 代 谢 、 脂 代 谢 、 氨 基 酸 代 谢 等 途 径 的 失 调 与 肿 瘤 的 发 生 、 转 移 及 耐 药 等 密 切 相 关 。 葡 萄 糖 和 谷 氨 酰 胺 的 代 谢 在 M M 中 明 显 增 强 , 但 具 体 变 化 的 代 谢 产 物 及 作 用 机 制 尚 不 明 确 。 乳 酸 是 糖 酵 解 途 径 的 代 谢 产 物 , 在 临 床 中 与 危 重 症 患 者 的 疾 病 严 重 程 度 相 关 , 也 参 与 许 多 肿 瘤 发 生 发 展 的 过 程 。 研 究 表 明 , 乳 酸 能 促 进 微 环 境 中 的 免 疫 逃 避 , 参 与 血 管 生 成 、 转 移 和 免 疫 抑 制 等 , 还 与 肝 癌 、 乳 腺 癌 、 结 直 肠 癌 等 实 体 肿 瘤 的 化 疗 耐 药 性 相 关 。 目 前 , 乳 酸 在 多 发 性 骨 髓 瘤 中 的 作 用 研 究 较 少 , 其 是 否 存 在 促 骨 髓 瘤 效 应 和 化 疗 耐 药 性 及 作 用 机 制 尚 不 明 确 。 目 的 绘 制 M M 患 者 外 周 血 及 骨 髓 血 清 中 能 量 代 谢 产 物 差 异 表 达 图 谱 , 探 索 乳 酸 作 为 M M 患 者 潜 在 生 物 标 志 物 的 可 行 性 及 临 床 意 义 , 解 析 乳 酸 促 进 骨 髓 瘤 细 胞 增 殖 并 降 低 硼 替 佐 米 敏 感 性 的 分 子 机 制 。 方 法 1 、 靶 向 能 量 代 谢 组 学 分 析 M M 患 者 外 周 血 及 骨 髓 中 常 见 能 量 代 谢 产 物 的 变 化 ; 2 、 扩 大 样 本 验 证 M M 患 者 外 周 血 的 乳 酸 表 达 水 平 , 并 分 析 乳 酸 水 平 与 患 者 临 床 特 征 的 相 关 性 , 评 估 乳 酸 作 为 M M 的 生 物 标 志 物 的 可 行 性 及 临 床 意 义 ; 3 、 体 外 培 养 骨 髓 瘤 细 胞 系 U 2 6 6 B 1 和 N C I H 9 2 9 , 用 不 同 浓 度 乳 酸 对 细 胞 进 行 不 同 时 间 的 处 理 后 , 检 测 M M 细 胞 系 的 生 物 学 特 征 的 变 化 ; 4 、 选 择 8 m m o l / L 浓 度 的 乳 酸 作 用 于 U 2 6 6 B 1 和 N C I H 9 2 9 细 胞 1 2 h , 流 式 细 胞 技 术 用 于 检 测 细 胞 周 期 的 分 布 和 细 胞 凋 亡 的 比 率 , 同 时 采 用 W e s t e r n b l o t 方 法 检 测 周 期 相 关 蛋 白 C D K 4 、 C D K 6 、 C y c l i n D 1 和 P 2 7 蛋 白 水 平 的 变 化 ; 5 、 硼 替 佐 米 单 独 或 联 合 乳 酸 作 用 于 U 2 6 6 B 1 和 N C I H 9 2 9 细 胞 , 流 式 细 胞 技 术 用 于 检 测 细 胞 周 期 的 分 布 和 细 胞 凋 亡 的 比 率 , 同 时 采 用 W e s t e r n b l o t 方 法 检 测 凋 亡 蛋 白 C l e a v e d C a s p a s e 3 和 细 胞 周 期 蛋 白 C y c l i n A 2 水 平 的 变 化 ; 6 、 W e s t e r n b l o t 检 测 硼 替 佐 米 、 乳 酸 及 硼 替 佐 米 联 合 乳 酸 作 用 于 U 2 6 6 B 1 和 N C I H 9 2 9 细 胞 后 , N F κ B 信 号 通 路 相 关 蛋 白 的 变 化 。 结 果 1 、 靶 向 能 量 代 谢 组 学 分 析 结 果 提 示 M M 患 者 外 周 血 及 骨 髓 血 清 中 的 环 磷 腺 苷 、 乳 酸 、 6 磷 酸 葡 萄 糖 、 α 酮 戊 二 酸 和 苹 果 酸 水 平 较 健 康 志 愿 者 显 著 升 高 , 骨 髓 血 清 中 的 环 磷 腺 苷 水 平 低 于 外 周 血 , 而 乳 酸 、 6 磷 酸 葡 萄 糖 、 α 酮 戊 二 酸 和 苹 果 酸 的 水 平 在 骨 髓 和 外 周 血 中 无 显 著 差 异 。 2 、 扩 大 样 本 检 测 5 1 例 M M 患 者 外 周 血 血 清 的 乳 酸 水 平 , 结 果 显 示 患 者 的 乳 酸 水 平 较 健 康 志 愿 者 显 著 升 高 , D S 分 期 和 I S S 分 期 较 早 的 患 者 , 乳 酸 水 平 较 低 ; 乳 酸 水 平 较 高 的 患 者 治 疗 反 应 较 差 , 乳 酸 水 平 与 血 液 和 尿 液 中 受 累 / 非 受 累 游 离 轻 链 比 率 呈 正 相 关 。 3 、 体 外 增 殖 、 凋 亡 及 细 胞 周 期 实 验 表 明 , 低 剂 量 乳 酸 促 进 骨 髓 瘤 细 胞 U 2 6 6 B 1 和 N C I H 9 2 9 的 增 殖 , 加 速 细 胞 周 期 G 0 / G 1 期 向 S 期 转 换 , 不 影 响 细 胞 凋 亡 。 W e s t e r n b l o t 结 果 也 证 实 乳 酸 可 以 使 细 胞 周 期 相 关 蛋 白 C D K 4 、 C D K 6 购 买 C a n a g l i f l o z i n 和 C y c l i n D 1 的 表 达 升 高 , P 2 7 蛋 白 的 表 达 降 低 。 4 、 体 外 实 验 表 明 , 乳 酸 的 联 合 使 用 降 低 骨 髓 瘤 细 胞 对 硼 替 佐 米 的 敏 感 性 , 拮 抗 硼 替 佐 米 引 起 的 U 2 6 6 B 1 和 N C I H 9 2 9 的 细 胞 凋 亡 和 G 2 / M 周 期 阻 滞 。 W e s t e r n b l o t 结 果 证 实 硼 替 佐 米 使 细 胞 凋 亡 蛋 白 C l e a v e d C a s p a s e 3 和 细 胞 周 期 蛋 白 C y c l i n A 2 表 达 升 高 , 而 乳 酸 的 联 合 使 用 可 以 部 分 拮 抗 这 种 作 用 。 5 、 W e s t e r n b l o t 结 果 表 明 , 硼 替 佐 米 使 骨 髓 瘤 M e d i c a l a d h e s i v e 细 胞 中 N F κ B 通 路 的 N F K B 2 和 R e l B S 6 3 8 4 5 抑 制 剂 蛋 白 水 平 降 低 , 而 乳 酸 使 N F K B 2 和 R e l B 蛋 白 水 平 升 高 , 乳 酸 可 以 部 分 拮 抗 硼 替 佐 米 引 起 的 N F K B 2 和 R e l B 蛋 白 水 平 降 低 。 结 论 1 、 乳 酸 水 平 在 M M 患 者 中 升 高 , 可 以 作 为 预 测 M M 疾 病 分 期 、 治 疗 反 应 及 肿 瘤 负 荷 的 生 物 标 志 物 。 2 、 乳 酸 促 进 骨 髓 瘤 细 胞 增 殖 并 降 低 硼 替 佐 米 的 敏 感 性 , 这 种 生 物 学 效 应 是 通 过 调 节 N F κ B 信 号 通 路 实 现 的 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J a n u a r y 2 3 , 2 0 2 5 槲 皮 素 对 大 鼠 心 肌 梗 死 后 左 心 室 重 塑 的 改 善 机 制 研 究 目 的 探 讨 槲 皮 素 ( Q u e ) 对 大 鼠 心 肌 梗 死 ( M I ) 后 心 室 G e f i t i n i b 细 胞 培 养 重 塑 的 保 护 作 用 及 对 炎 症 细 胞 因 子 肿 瘤 坏 死 因 子 α ( T N F α ) 和 白 细 胞 介 素 6 ( I L 6 ) 的 影 响 。 方 法 将 3 0 只 S D 雄 性 大 鼠 随 机 分 为 假 手 术 组 ( S h a m 组 ) 、 M I 组 和 Q u e 组 ， 每 组 各 1 0 只 。 M I 组 采 用 结 扎 左 前 降 支 构 建 模 型 ， S h a m 组 只 穿 针 不 结 扎 ， Q u e 组 在 M I 后 予 以 槲 皮 素 1 0 0 m g · k g ~ ( 1 ) s e l l e c k c h e m G S K J 4 · d ~ ( 1 ) 喂 养 。 喂 养 2 8 d 后 ， 予 以 心 脏 彩 色 多 普 勒 超 声 评 估 心 脏 结 构 和 功 能 ， 马 松 ( M a s s o n ) 染 色 测 定 心 肌 纤 维 化 程 度 ， E L I S A 法 观 察 大 鼠 血 液 循 环 中 T N F α 和 I L 6 水 平 ， 免 疫 组 织 化 学 染 色 ( I H C ) 检 测 心 脏 组 织 中 T N F α 和 I L 6 表 达 水 平 。 结 果 M I 组 较 S h a m 组 左 心 室 收 缩 末 期 容 量 ( L V E S v ) 及 左 心 室 舒 张 末 期 容 量 ( L V E D v ) 增 大 ， 左 心 室 射 血 分 数 ( L V E F ) 及 左 心 室 短 轴 收 缩 率 ( L V F S ) 下 降 ， 左 心 室 心 肌 纤 维 化 程 度 升 高 ， 循 环 中 及 心 脏 组 织 中 T N F α 和 I L 6 表 达 水 平 升 高 ， 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P D r o m e d a r y c a m e l s ) 。 结 论 Q u e 可 明 显 改 善 大 鼠 M I 后 左 心 室 重 塑 ， 其 机 制 可 能 与 其 减 少 炎 症 细 胞 因 子 T N F α 和 I L 6 的 释 放 相 关 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J a n u a r y 2 3 , 2 0 2 5 传 统 抗 阻 训 练 和 血 流 限 制 抗 阻 训 练 对 肘 关 节 屈 伸 力 量 效 果 的 对 比 研 究 目 的 : 本 研 究 通 过 实 验 干 预 , 对 比 传 统 抗 阻 训 练 和 血 流 限 制 抗 阻 训 练 对 单 侧 ( 优 势 侧 ) 肘 关 节 屈 伸 最 大 力 量 、 快 速 力 量 和 力 量 耐 力 的 影 响 , 判 断 其 优 劣 。 并 探 讨 训 练 前 后 , 两 种 方 法 对 N S C 1 2 7 7 1 6 M W 非 训 练 侧 三 种 力 量 素 质 的 交 叉 转 移 作 用 。 方 法 : 招 募 无 健 身 习 惯 的 大 四 男 生 6 8 人 , 随 机 分 为 : ( 1 ) 传 统 抗 阻 训 练 组 ( R T 1 , n = 1 1 ) ( 2 ) 血 流 限 制 抗 阻 训 练 组 ( B F R T 1 , n = 1 1 ) ( 3 ) 传 统 快 速 收 缩 抗 阻 训 练 组 ( R T 2 , n = 1 0 ) ( 4 ) 快 速 收 缩 血 流 限 制 抗 阻 训 练 ( B F R T 2 , n = 1 1 ) ( 5 ) 传 统 抗 阻 训 练 疲 劳 组 ( R T 3 , n = 1 2 ) ( 6 ) 血 流 限 制 抗 阻 训 练 疲 劳 组 ( B F R T 3 , n = 1 2 ) 。 各 组 都 以 低 负 荷 ( 3 0 % 1 R M ) 进 行 单 侧 肘 关 节 屈 伸 力 量 训 练 , 共 6 周 , 每 周 2 次 , 每 次 间 隔 不 少 于 4 8 h 。 B F R T 组 在 训 练 侧 上 肢 施 加 1 6 0 m m H g 压 力 , 间 歇 释 放 后 再 次 加 压 。 6 周 前 后 均 进 行 人 体 成 分 测 试 、 双 侧 上 臂 围 度 测 试 和 等 速 肌 力 测 试 , 并 在 等 速 测 试 同 时 采 集 表 面 肌 电 信 号 。 结 果 : ( 1 ) 臂 围 : R T 1 和 B F R T 2 训 练 侧 有 显 著 提 升 ( p 0 . 0 5 ) 。 ( 7 ) 中 值 频 率 ( M F ) : 1 8 0 ° / s 下 B F R T 1 、 R T 2 和 B F R T 2 训 练 侧 B P , B F R T 1 和 R T 2 双 侧 B R , B F R T 2 非 训 练 侧 B P 和 B R 均 有 显 著 提 升 ( p B i o g e n i c r e s o u r c e R T 2 非 训 练 侧 B R , R T 3 训 练 侧 T P 和 B F R C e r a l a s e r t i b 纯 度 T 3 非 训 练 侧 B P 均 有 显 著 提 高 ( p A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J a n u a r y 2 3 , 2 0 2 5 传 统 抗 阻 训 练 和 血 流 限 制 抗 阻 训 练 对 肘 关 节 屈 伸 力 量 效 果 的 对 比 研 究 目 的 : 本 研 究 通 过 实 验 干 预 , 对 比 传 统 抗 阻 训 练 和 血 流 限 制 抗 阻 训 练 对 单 侧 ( 优 势 侧 ) 肘 关 节 屈 伸 最 大 力 量 、 快 速 力 量 和 力 量 耐 力 的 影 响 , 判 断 其 优 劣 。 并 探 讨 训 练 前 后 , 两 种 方 法 对 N S C 1 2 7 7 1 6 M W 非 训 练 侧 三 种 力 量 素 质 的 交 叉 转 移 作 用 。 方 法 : 招 募 无 健 身 习 惯 的 大 四 男 生 6 8 人 , 随 机 分 为 : ( 1 ) 传 统 抗 阻 训 练 组 ( R T 1 , n = 1 1 ) ( 2 ) 血 流 限 制 抗 阻 训 练 组 ( B F R T 1 , n = 1 1 ) ( 3 ) 传 统 快 速 收 缩 抗 阻 训 练 组 ( R T 2 , n = 1 0 ) ( 4 ) 快 速 收 缩 血 流 限 制 抗 阻 训 练 ( B F R T 2 , n = 1 1 ) ( 5 ) 传 统 抗 阻 训 练 疲 劳 组 ( R T 3 , n = 1 2 ) ( 6 ) 血 流 限 制 抗 阻 训 练 疲 劳 组 ( B F R T 3 , n = 1 2 ) 。 各 组 都 以 低 负 荷 ( 3 0 % 1 R M ) 进 行 单 侧 肘 关 节 屈 伸 力 量 训 练 , 共 6 周 , 每 周 2 次 , 每 次 间 隔 不 少 于 4 8 h 。 B F R T 组 在 训 练 侧 上 肢 施 加 1 6 0 m m H g 压 力 , 间 歇 释 放 后 再 次 加 压 。 6 周 前 后 均 进 行 人 体 成 分 测 试 、 双 侧 上 臂 围 度 测 试 和 等 速 肌 力 测 试 , 并 在 等 速 测 试 同 时 采 集 表 面 肌 电 信 号 。 结 果 : ( 1 ) 臂 围 : R T 1 和 B F R T 2 训 练 侧 有 显 著 提 升 ( p 0 . 0 5 ) 。 ( 7 ) 中 值 频 率 ( M F ) : 1 8 0 ° / s 下 B F R T 1 、 R T 2 和 B F R T 2 训 练 侧 B P , B F R T 1 和 R T 2 双 侧 B R , B F R T 2 非 训 练 侧 B P 和 B R 均 有 显 著 提 升 ( p B i o g e n i c r e s o u r c e R T 2 非 训 练 侧 B R , R T 3 训 练 侧 T P 和 B F R C e r a l a s e r t i b 纯 度 T 3 非 训 练 侧 B P 均 有 显 著 提 高 ( p A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J a n u a r y 2 3 , 2 0 2 5 持 续 性 房 颤 消 融 联 合 阻 断 冠 状 窦 远 端 左 房 插 入 点 的 对 照 研 究 目 的 : 评 估 持 续 性 房 颤 患 者 在 常 规 导 管 消 融 术 式 基 础 上 联 合 阻 断 远 端 冠 状 窦 与 左 房 的 肌 性 连 接 对 中 期 随 访 成 功 率 的 影 响 。 方 法 : 回 顾 2 0 2 0 年 0 5 月 至 2 0 2 1 年 1 2 月 于 皖 南 医 学 院 第 一 附 属 医 院 心 血 管 内 科 第 一 次 进 行 导 管 消 融 的 持 续 性 心 房 颤 动 患 者 1 8 0 例 。 首 先 所 有 患 者 均 在 C a r t o 3 三 维 标 测 系 统 指 导 下 完 成 环 肺 静 脉 隔 离 ( c i r c u m f e r e n t i a l p u l m o n a r y v e i n i s o l a t i o n , C P V I ) , 若 仍 为 房 颤 心 律 行 电 复 律 后 在 窦 性 心 律 下 最 低 输 出 起 搏 远 端 冠 状 窦 ( C S d i s t a l , C S d ) 电 极 , 使 用 P e n t a R a y 星 形 标 测 电 极 于 左 心 房 行 激 动 标 测 , 标 记 出 冠 状 窦 远 端 与 左 心 房 ( L e f t A t r i a l ) 后 壁 电 连 接 ( C S d L A ) , 同 时 得 出 左 心 房 电 压 标 测 图 , 按 照 手 术 操 作 的 不 同 将 纳 入 患 者 分 为 三 组 : A ( 环 肺 静 脉 隔 离 ) 、 B ( 环 肺 静 脉 隔 离 + 阻 断 C S d ) 、 C ( 环 肺 静 脉 隔 离 + 后 壁 B O X 消 融 ) 。 该 研 究 中 全 部 患 者 已 用 电 生 理 方 法 证 实 远 端 冠 状 窦 肌 袖 与 左 房 后 壁 电 连 接 的 存 在 。 从 射 频 消 融 术 后 3 个 月 后 开 始 , 对 患 者 进 行 每 个 月 常 规 随 访 , 有 心 慌 、 心 悸 症 状 时 立 即 就 近 复 查 心 电 图 , 随 访 内 容 包 括 电 话 询 问 及 门 诊 心 电 图 、 2 4 小 时 H o l t e r 检 查 。 房 颤 复 发 定 义 为 术 后 3 个 月 以 上 的 心 电 图 或 2 4 小 时 H o l t e r 发 现 房 颤 或 者 房 性 心 律 失 常 续 s e l l e c k N M R 时 间 超 过 3 0 s 。 根 据 随 访 结 果 比 较 各 组 房 颤 复 发 情 况 。 结 果 : 所 有 患 者 平 均 随 访 时 间 1 1 . 1 ± 1 . 3 2 个 月 后 , 受 单 次 导 管 射 频 消 融 后 维 持 窦 性 心 律 的 比 例 为 : A 组 随 访 结 果 维 持 窦 性 心 律 人 数 3 2 ( 5 3 . 3 % ) , B 组 随 访 结 果 维 持 窦 性 心 律 人 数 4 4 ( 7 3 . 3 % ) , C 组 随 访 结 果 维 持 窦 性 心 律 人 数 4 8 ( 8 0 % ) , 利 用 卡 方 检 验 分 析 出 三 F r a c t u r e f i x a t i o n i n t r a m e d u l l a r y 组 间 一 年 左 右 随 访 成 功 率 差 异 具 有 统 计 学 意 义 , P = 0 . 0 0 5 ; 三 组 总 体 窦 性 心 律 结 果 1 2 4 ( 6 8 . 9 % ) ; 利 用 卡 方 检 验 分 析 出 A 和 B 组 间 一 年 左 右 随 访 成 功 率 具 有 统 计 学 差 异 , A 组 成 功 率 ( 5 3 . 3 % ) 对 比 B 组 ( 7 3 . 3 % ) , P = 0 . 0 2 3 ; 利 用 卡 方 检 验 分 析 出 A 和 C 组 间 一 年 左 右 随 访 成 功 率 差 异 具 有 统 计 学 意 义 , A 组 成 功 C L 1 3 9 0 0 小 鼠 率 ( 5 3 . 3 % ) 对 比 C 组 ( 8 0 % ) , P = 0 . 0 0 2 ; 利 用 卡 方 检 验 分 析 出 B 和 C 组 间 一 年 左 右 随 访 成 功 率 差 异 无 统 计 学 意 义 , P = 0 . 3 8 8 。 结 论 : 1 . 对 于 持 续 性 房 颤 患 者 , 环 肺 静 脉 消 融 以 外 的 附 加 左 房 后 壁 B O X 消 融 、 冠 状 窦 远 端 肌 袖 消 融 可 提 高 导 管 消 融 随 访 成 功 率 。 2 . 本 研 究 结 果 提 示 持 续 性 房 颤 患 者 环 肺 静 脉 以 外 附 加 冠 状 窦 远 端 肌 袖 消 融 随 访 效 果 稍 劣 于 B O X 消 融 , 但 未 达 到 统 计 学 差 异 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J a n u a r y 2 3 , 2 0 2 5 左 束 支 起 搏 在 持 续 性 心 房 颤 动 伴 慢 心 室 率 患 者 中 的 临 床 疗 效 目 的 观 察 左 束 支 起 搏 ( l e f t b u n d l e b r a n c h p a c i n g , L B B P ) 治 疗 持 续 性 心 房 颤 动 ( 简 称 房 颤 ) 合 并 慢 心 室 率 患 者 的 临 G S K 1 3 4 9 5 7 2 配 制 床 有 效 性 和 安 全 性 。 方 法 选 取 因 持 续 性 房 颤 合 并 慢 心 室 率 行 起 搏 治 疗 的 患 者 5 6 例 ， 依 据 心 室 起 搏 电 极 植 入 部 位 将 其 分 为 右 心 R e s t i n g s t a t e E E G b i o m a r k e r s 室 间 隔 部 起 搏 ( r i g h t v e n t r i c u l a r s e p t a l p a c i n g , R V S P ) 组 ( 2 9 例 ) 和 L B B P 组 ( 2 7 例 ) , 并 根 据 临 床 症 状 及 相 点 击 此 处 关 检 查 结 果 ， 将 各 组 进 一 步 分 为 心 力 衰 竭 ( 简 称 心 衰 ) 亚 组 和 非 心 衰 亚 组 ， 观 察 两 组 患 者 术 中 及 术 后 1 2 个 月 起 搏 参 数 ( 如 阈 值 、 感 知 和 阻 抗 ) 、 心 电 图 、 心 脏 超 声 和 血 浆 脑 钠 肽 前 体 ( N T p r o B N P ) 水 平 的 变 化 ， 以 及 起 搏 相 关 并 发 症 、 心 衰 再 住 院 率 、 新 发 脑 梗 死 和 全 因 死 亡 等 情 况 。 结 果 ( 1 ) 两 组 间 起 搏 参 数 比 较 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ( P 均 > 0 . 0 5 ) , 两 组 心 衰 患 者 术 后 1 2 个 月 的 N T p r o B N P 水 平 较 术 前 均 有 下 降 ， 但 R V S P 组 心 衰 亚 组 下 降 不 明 显 ( P > 0 . 0 5 ) 。 ( 2 ) R V S P 组 与 术 前 比 较 ， 术 后 1 2 个 月 的 L V E F 、 L V D d 差 异 无 统 计 学 意 义 ( P 均 > 0 . 0 5 ) ; L A D 显 著 增 大 ( P 0 . 0 5 ) ; 心 衰 患 者 术 后 1 2 个 月 L V E F 升 高 ， L V D d 下 降 ( P 均 0 . 0 5 ) , 再 住 院 率 R V S P 组 高 于 L B B P 组 ( P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n J a n u a r y 2 3 , 2 0 2 5 P o s t s n a v i g a t i o n P a g e 1 P a g e 2 … P a g e 7 5 0 N e x t p a g e R e c e n t P o s t s E L A V L 4 编 码 的 R N A 结 合 蛋 白 H u D 通 过 C D K N 1 A 调 控 皮 肤 细 胞 衰 老 发 生 在 乳 腺 肌 纤 维 母 细 胞 瘤 的 临 床 及 影 像 学 表 现 可 穿 戴 心 电 设 备 在 不 同 心 血 管 疾 病 危 险 程 度 人 群 中 的 应 用 研 究 白 花 蛇 舌 草 总 黄 酮 对 乳 腺 癌 M D A M B 2 3 1 细 胞 系 增 殖 、 凋 亡 及 干 性 的 影 响 乳 酸 通 过 N F κ B 通 路 调 节 多 发 性 骨 髓 瘤 对 硼 替 佐 米 敏 感 性 的 作 用 及 机 制 研 究 a k t r e c e p t o r P r o u d l y p o w e r e d b y W o r d P r e s s 沪 I C P 备 1 4 0 2 9 4 7 6 号 4 沪 ( 浦 ) 应 急 管 危 经 许 [ 2 0 2 2 ] 2 0 2 1 7 1 ( Y S ) 沪 公 网 安 备 3 1 0 1 1 5 0 2 0 1 9 4 4 1 号

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